Tumormarker in der Endometriose-Diagnostik?

Tumormarker bei Endometriose

An der Diagnostik und Therapie der Endometriose wird bereits seit vielen Jahren geforscht. Wie in vielen anderen Bereichen versucht die Wissenschaft auch hier, möglichst effiziente, unkomplizierte und kostengünstige Verfahren für die Diagnose zu entwickeln. Da verschiedene Biomarker bereits bei zahlreichen anderen Krankheiten zum Einsatz kommen, liegt die Vermutung nahe, dass diese auch für die Endometriose-Diagnostik verwendet werden können. Zahlreiche Studien, die im Folgenden aufgeführt werden, haben sich bereits mit diesem Thema beschäftigt und kamen zu unterschiedlichen Ergebnissen.

In einer Studie aus dem Jahr 1999 wurden die Anwesenheit und Konzentration mehrerer Tumormarker bei Personen mit Endometrioseherden im Beckenbereich untersucht. Getestet wurden die Probandinnen auf die Marker CA-125, CA-15-3, CA-19-9, CEA (carcinoembryonales Antigen), AFP (alpha-Fetoprotein) und B2MG (beta-2 microglobulin). Insgesamt nahmen 50 Personen teil, welche in zwei Gruppen aufgeteilt wurden. Die erste Gruppe diente der Kontrolle und enthielt nur gesunde Personen. In der zweiten Gruppe befanden sich 35 an Endometriose Erkrankte. Allen Personen wurden Blutproben entnommen, einmal während der Menstruationsblutung und eine Woche später. Das Ergebnis lautete, dass lediglich der Marker CA-125 bei den Probandinnen mit Endometriose im Stadium 3 bis 4 erhöht war, alle anderen Marker waren bei allen 50 Personen unauffällig. Besonders aussagekräftig waren dabei die Blutproben, welche während der Blutung entnommen worden waren [5]. CA-125 ist nicht nur bei Erkrankungen erhöht, sondern steigt auch leicht während des Eisprungs und etwas mehr während der Menstruation an. Diese Veränderungen sind ganz normal und kein Grund zur Beunruhigung [6].

Dieselbe Studie wurde bereits im Jahr 1997 durchgeführt, jedoch wurden neben CA-125 unter anderem auch der Biomarker CRP (C-reaktives Protein) getestet. Dieser ist besonders interessant, da er einer der Entzündungsparameter im Blut ist. Die Studie kam zu demselben Ergebnis [7]. Beide Studien lieferten also wichtige Erkenntnisse darüber, dass der Tumormarker CA-125 interessant für die Diagnostik der Endometriose sein könnte, wobei es sich hierbei lediglich um Erkrankte mit Endometriose im Beckenbereich handelte. Auch war die Anzahl der Teilnehmenden relativ gering, sodass die Aussagekraft zunächst noch nicht ausreichend war. Im weiteren Verlauf gab es jedoch weiterführende Untersuchungen dazu.

Nur etwas später, im Jahr 2001, wurde untersucht, ob sich erhöhte CA-125-Werte auch in der Peritonealflüssigkeit im Bauchraum finden lassen würden. In vorangegangenen Studien wurden nur die Blutproben auf den Marker untersucht, jedoch keine anderen Körperflüssigkeiten. Da dieser nur bei Endometriose des Stadiums 3 oder höher erhöht war, konnten frühere Stadien so nicht erkannt werden. Mit Hilfe dieser Studie wollten die Forschenden herausfinden, ob man anhand der Peritonealflüssigkeit bereits frühere Stadien diagnostizieren kann. Hierzu untersuchte man insgesamt 107 Personen mit und ohne Endometriose mittels einer Bauchspiegelung während der Luteal- oder Gelbkörperphase des Menstruationszyklus. Diese beginnt mit dem Eisprung und endet mit dem ersten Tag der Menstruationsblutung. Im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe wiesen die an Endometriose Erkrankten einen erhöhten CA-125-Wert in der Peritonealflüssigkeit auf, was nicht überraschend war. Interessant war jedoch, dass der Wert nicht nur deutlich höher war als der in den Blutproben, sondern er war im Gegensatz zu den Blutproben auch bereits bei Endometriose in den frühen Stadien 1 und 2 erhöht [8]. Das Aufspüren von Endometrioseherden bei Bauchspiegelungen ist nicht immer einfach und erfordert ein geschultes Auge, da die Herde häufig recht versteckt liegen und ziemlich klein sein können. Die Studienergebnisse könnten dafür sorgen, dass die Diagnostik in Zukunft einfacher wird. So könnte man während der Bauchspiegelung Peritonealflüssigkeit entnehmen und diese auf CA-125 testen, um auch dann eine Diagnose stellen zu können, wenn keine Endometrioseherde gefunden werden konnten.

Eine größere Metaanalyse zu dem Thema wertete im Jahr 2015 verschiedene Studien zwischen 2000 und 2014 aus. Die einbezogenen Studien beschäftigten sich mit den Tumormarkern CA-125, CA-19-9 und CA-15-3. Der Marker CA-19-9 ist bei vielen Tumorerkrankungen erhöht, insbesondere bei Bauchspeicheldrüsen-, Magen- und Ovarialkarzinomen [9]. CA-15-3 ist insbesondere bei Brustkrebs erhöht [10]. Die Metaanalyse evaluierte insgesamt 12 Studien mit über 1.000 Personen, bei denen die Blutproben auf die Tumormarker untersucht wurden. Die Ergebnisse der vorherigen Studien wurden bestätigt – der Marker CA-125 war bei vielen an Endometriose Erkrankten signifikant erhöht. Dies war sowohl in den frühen als auch in den späten Stadien der Erkrankung der Fall. Auch der Marker CA-19-9 konnte mit Endometriose in Verbindung gebracht werden, jedoch war dieser eher in den späten Stadien 3 und 4 erhöht und es gab keine signifikanten Veränderungen in früheren Stadien. Lediglich CA-15-3 scheint für die Endometriose von keiner diagnostischen Bedeutung zu sein. In einigen der Studien war der Wert bei manchen Erkrankten in späteren Stadien erhöht, jedoch waren diese einzelnen Fälle nicht signifikant genug, um eine hohe Aussagekraft zu haben [11].

Dass zumindest der Tumormarker CA-125 nützlich für die Diagnose von Endometriose sein kann, scheint damit klar zu sein. Ein trotzdem bestehendes Problem ist die Frage, welcher Wert genau für die Diagnose ausreicht und ab wann man überhaupt von einem erhöhten Wert sprechen kann. Einige Studien fanden heraus, dass ein Wert von über 30 U/ml (Einheiten per Milliliter) diagnostisch relevant ist. Andere Studien wiederum konnten dies zwar bestätigen, gleichwohl stellten sie jedoch auch heraus, dass ein Wert unter 30 U/ml nicht bedeutet, dass keine Endometriose vorliegt. Auch machten einige Untersuchungen Unterschiede zwischen Personen vor und nach der Menopause. Bei Personen, die noch ihre Menstruation bekommen, liegt demzufolge ein diagnostischer Wert bei über 37 U/ml, während nach der Menopause ein Wert von über 35 U/ml gelten soll [12].