Forscher spüren einen genetischen Faktor für Endometriose-Entstehung und mögliche Angriffspunkte auf
Endometriose ist eine chronische Erkrankung, bei der gebärmutterschleimhaut-ähnliches Gewebe außerhalb der Gebärmutter wächst. Patientinnen haben dadurch extreme Schmerzen, leiden häufig unter Unfruchtbarkeit und ausgeprägten Monatsblutungen. Bisher sind hormonelle Medikamente und eine operative Entfernung der Endometrioseherde die vielversprechendsten Behandlungsansätze.
Doch Forscher beschäftigen sich schon lange mit Alternativen und haben jetzt eine interessante Entdeckung gemacht. Eine solche „Grundlagenforschung“, die im Labor Einflussfaktoren untersucht, muss aufwendig weiterverfolgt werden, bevor die Ergebnisse, falls überhaupt, in den Versorgungsalltag einkehren.
Trotzdem geht es hinter den Kulissen weiter und viele Forschungsgruppen arbeiten unermüdlich daran, die Endometriose zu verstehen und weitere Angriffspunkte für die Therapie zu finden.
Wer war an der Studie beteiligt?
Wissenschaftler vom Baylor College of Medicine, der University of Oxford, der University of Wisconsin-Madison und der Bayer AG haben sich zusammengeschlossen, um die Behandlungsmöglichkeiten von Endometriose zu erforschen und zu erweitern.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
Für die aufwendige Forschung schließen sich Wirtschaft und Universitäten häufig auch international zusammen. Den Interessenkonflikt der Pharmaindustrie muss man hierbei zwar im Hinterkopf behalten, trotzdem leistet diese Forschung wichtige Arbeit im Kampf gegen die Endometriose. Die Arbeit der verschiedenen Teams baute hier so aufeinander auf, dass wichtige Zusammenhänge deutlich wurden. [1]
- Ein Team aus Oxford entschlüsselte eine genetische Verbindung zur Endometriose auf dem Chromosom namens 7p13-15. Das gelang den Forschern, indem sie die DNA von Familien unter die Lupe nahmen, in denen es mindestens drei oder mehr Frauen mit Endometriose gab. [1]
- Das Team des Baylor College of Medicine überprüfte die genetische Verbindung mit Blick auf die DNA von Rhesusaffen – diese hatten eine spontane Endometriose. [1]
- Nun wurden tiefergehende Sequenzanalysen bei den Endometriose-Familien durchgeführt. Genau dabei stießen die Forscher auf seltene Varianten im NPSR1-Gen – der Beweis für den Zusammenhang zwischen den genetischen Ursachen und Endometriose. [1]
Das Baylor-Team führte ähnliche Sequenzanalysen im Anschluss auch bei den Rhesusaffen durch – wieder fanden Sie einen genetischen Zusammenhang. Die vorliegenden Ergebnisse untermauerte auch eine Studie mit mehr als 11.000 Frauen, an der Patientinnen mit Endometriose und gesunde Frauen teilnahmen. [1]
Weiterführende Untersuchungen und Ergebnisse der Studie
Besonders interessant ist, dass die seltenen Varianten vor allem bei Frauen nachgewiesen werden konnten, die sich im dritten oder vierten Stadium der Erkrankung befanden. Durch die Analyse an Menschen und Rhesusaffen konnte ein einzelnes Gen, nämlich , als Risikofaktor für Endometriose identifiziert werden. Das Gen kodiert für den Rezeptor NPSR1.
Ein Rezeptor ist eine Art Schloss, durch das Botenstoffe (Schlüssel) Prozesse in Zellen auslösen können. Mutationen in Genabschnitten, die für den Rezeptor NPSR1 verantwortlich sind, lassen sich auch mit anderen Krankheiten assoziieren. [2]
Die Forscher konnten nun herausfinden, dass der Rezeptor inhibiert wird. Das Gen ist nicht nur eine mögliche Erklärung dafür, warum manche Frauen an Endometriose erkranken und andere nicht, sondern kann in Zukunft ein Angriffspunkt für ein nicht hormonelles Arzneimittelziel darstellen.
Auch hierzu lieferten die Forscher bereits erste Ergebnisse. Ein Team des Arzneimittelherstellers Bayer wendete einen NPSR1-Inhibitor an. Zur Erklärung: Ein Inhibitor ist eine hemmende Substanz, die biologische Prozesse ausbremsen kann. In dem Fall verwendeten die Forscher den Inhibitor in zellulären Tests und später im Mausmodell, um die Proteinsignalisierung zu blockieren.
Das Ergebnis: Das Eingreifen mit einem Inhibitor reduzierte Entzündungen und linderte Bauchschmerzen. Ein echter Durchbruch, der Endometriose-Patientinnen Hoffnung machen kann. [1, 3]
So geht es weiter
In der Studie gelang es den Forschern mithilfe von DNA-Sequenzierungen an Rhesusaffen und Menschen, einen flüchtigen Blick in die entscheidende Genetik bei Endometriose zu werfen. Allerdings liefern die spannenden Ergebnisse lediglich Hinweise auf ein zukünftiges Forschungsfeld. Genau dieses muss nun näher betrachtet werden. Der Wirkmechanismus und die Bedeutung der genetischen Varianten bei der Genmodulation dürften in Zukunft besonders interessant sein. Für den Moment stellt der Rezeptor NPSR1 und das zugehörige Gen einen vielversprechenden Angriffspunkt zur Bekämpfung von Schmerzen und Entzündungen bei Endometriose dar. Ein Mitautor der Studie Dr. Thomas Tapmeier ist auf jeden Fall motiviert, sich auch weiterhin den genetischen Zusammenhängen zu widmen. [1, 2]
Wir halten euch bei weiteren Ergebnissen auf dem Laufenden.
Die Autoren und Herausgeber dieses Artikels haben bezüglich des Artikels und der Mitwirkenden der Studie keine Verbindungen oder Interessenskonflikte.
Referenzen
- Tapmeier TT, Rahmioglu N, Lin J, De Leo B, Obendorf M, Raveendran M, Fischer OM, Bafligil C, Guo M, Harris RA, Hess-Stumpp H, Laux-Biehlmann A, Lowy E, Lunter G, Malzahn J, Martin NG, Martinez FO, Manek S, Mesch S, Montgomery GW, Morris AP, Nagel J, Simmons HA, Brocklebank D, Shang C, Treloar S, Wells G, Becker CM, Oppermann U, Zollner TM, Kennedy SH, Kemnitz JW, Rogers J, Zondervan KT. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis. Sci Transl Med. 2021 Aug 25;13(608):eabd6469. doi: 10.1126/scitranslmed.abd6469. PMID: 34433639.
- Laitinen T, Polvi A, Rydman P, Vendelin J, Pulkkinen V, Salmikangas P, Mäkelä S, Rehn M, Pirskanen A, Rautanen A, Zucchelli M, Gullstén H, Leino M, Alenius H, Petäys T, Haahtela T, Laitinen A, Laprise C, Hudson TJ, Laitinen LA, Kere J (Apr 2004). „Characterization of a common susceptibility locus for asthma-related traits“. Science. 304 (5668): 300–4. doi:10.1126/science.1090010. PMID 15073379. S2CID 9149671.
- Researchers identify genetic cause of endometriosis and reveal potential drug target — ScienceDaily
